导语：遗传性血小板无力症是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病，由瑞士儿科医生Glanzmann于年首次报道，故又名Glanzmann病，其年发病率为0.01/万，系由于基因突变导致血小板糖蛋白IIb/IIIa，即整合素αIIbβ3复合物的质或量的缺陷引起的血小板功能障碍性疾病。
01遗传性血小板无力症较为罕见，与基因突变有关，诊断方式较为复杂
1、遗传性血小板无力症的概述
遗传性血小板无力症是一种少见的遗传性出血性疾病，在全球范围内散在分布，但在具有一定血缘关系的种族及近亲婚配人群中其发病率较高，约1/，比如法国吉普赛人、伊拉克犹太人、约旦阿拉伯人和南印度人等。
目前国外报道的遗传性血小板无力症至少有例，国内报道约有例，其中男性患者例，女性患者例。遗传性血小板无力症临床表现为自幼自发性或外伤后出血倾向，并常持续终生，出血表现个体差异大，有的仅表现为轻微的皮肤粘膜出血。
而有的却表现为严重的甚至是致命的大出血，而杂合子无出血症状。临床以自发性或外伤后出血倾向，血小板计数及形态正常，凝血功能正常，而血小板对二磷酸腺苷等生理性诱聚剂反应低下或缺如，而对瑞斯托霉素凝聚反应正常或接近正常为特征。
2、基因突变
遗传性血小板无力症的基因突变类型包括基因缺失、插入、倒置、剪接位点突变、无义突变、错义突变和移码突变，以及罕见的大片缺失等，其中以错义突变最为多见。目前我国报道有明确基因诊断的遗传性血小板无力症约有82例，其中34例为αIIb基因错义突变，11例为β3基因错义突变，1例为αIIb和β3基因复合杂合突变。
遗传性血小板无力症基因检测结果得出44种不同的αIIbβ3基因突变，包含26种错义突变，其中16种αIIb基因错义突变，10种β3基因错义突变。遗传性血小板无力症患者包括ITGA2B和TIGB3基因的复合杂合子和纯合子突变。国内有基因诊断的82例遗传性血小板无力症有27例为ITGA2B基因纯合突变，6例为TIGB3基因纯合突变，其余为复合突变。
其中有20例纯合突变来自近亲婚配家庭，占纯合突变总数的60.6%。血小板膜糖蛋白IIb/IIIa复合物是血小板表面表达最丰富的糖蛋白，活化的糖蛋白IIb/IIIa通过结合血浆中的纤维蛋白原和血管性血友病因子介导血小板聚集，同时连接纤维蛋白诱导血块回缩，是正常止血机制的关键一步。
3、基因诊断
基因诊断是遗传性血小板无力症的最终确诊依据。编码αIIb亚基及β3亚基的基因均定位于第17号染色体共kb的区域，二者紧密连锁，分别由ITGA2B和ITGB3基因编码，αIIb基因长17.2kb，含30个外显子；β3基因长65kb，含15个外显子。
目前已经登记的遗传性血小板无力症基因突变类型约有种，我国有基因诊断的82例遗传性血小板无力症共包含89种基因突变类型，其中αIIb基因突变68种，β3基因突变21种。检测结果发现αIIb基因突变种类明显多于β3基因，可能与αIIb亚基外显子多于β3亚基有关。
02遗传性血小板无力症临床诊断，科学的诊断方式很重要，患者需注意
遗传性血小板无力症患者往往自幼就有自发性出血倾向，主要表现为轻至重度皮肤、粘膜出血，最常见的出血表现为皮肤紫癜、鼻衄和牙龈出血，青春期后女性患者往往有月经过多（每次月经周期出血量80ml），而关节肌肉出血、内脏出血和颅内出血少见。
儿童以鼻衄最为常见且严重，月经过多可能是女性患者唯一的临床表现。目前国内报道的血小板无力症约有例，其中皮肤瘀点瘀斑例（83.6%）、鼻出血例（68.4%）、牙龈出血例（43.6%）、月经过多39例（15.6%）、便血17例（6.8%）、血尿5例（2%）、关节出血1例（0.4%）、颅内出血5例（2%）。
而国外报道的血小板无力症至少有例，遗传性血小板无力症患者鼻出血、牙龈出血、初潮后月经过多的发生率分别为73%、55%和98%。遗传性血小板无力症患者在全球范围内散在分布，男女发病无明显差异，但在具有一定血缘关系的种族及近亲婚配人群中发病率较高，比如法国吉普赛人、伊拉克犹太人、约旦阿拉伯人和南印度人。
部分可有阳性家族史，即在同一家族可能有多个出血表现者。实验室检查的特点为血小板计数正常或轻度减低，血涂片上正常形态的血小板分散存在，不聚集成堆；出血时间明显延长，凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间均正常，血块收缩不良或正常。
CD61阳性率分别为1.3%和41.0%，临床诊断为I型和III型遗传性血小板无力症。然而遗传性血小板无力症的出血表现个体差异较大，并且与糖蛋白IIb/IIIa含量并无直接关联。但总体来说，I型和II型遗传性血小板无力症的出血表现较III型遗传性血小板无力症更严重，可能与其血小板表面糖蛋白IIb/IIIa数量严重缺乏导致血小板聚集功能严重受损有关，而I型和II型遗传性血小板无力症出血表现无显著性差异。
03遗传性血小板无力症的治疗方式有哪些？以下这3点，患者需要了解
1、患者教育
患者常见的出血表现。因此遗传性血小板无力症患者应该加强生活护理，避免外伤、碰撞及剧烈运动，避免使用阿司匹林及非甾体抗炎药，同时也应该注意保持口腔卫生、保持鼻腔粘膜湿润等以避免皮肤粘膜出血，必要时可规律牙科门诊随诊。青春期后女性患者往往有月经过多，因此需要检测微量铁元素及血清铁蛋白，必要时需补铁治疗。
由于大部分患者在一生当中至少要输一次血小板或红细胞，因此都应该接种乙肝疫苗以预防输血相关乙型肝炎病毒的传播。同时加强患者教育，严禁近亲结婚，广泛开展遗传咨询和产前检查，避免单纯核突变或复合突变的后代出生。
2、一般治疗
遗传性血小板无力症患者出血表现个体差异大，有的仅表现为皮肤粘膜轻微的出血，而有的却表现为严重的甚至是致命的大出血。一般情况下不需要规律治疗，只有在自发性出血、外伤后出血及手术前预防出血时需要治疗。对于轻至中度的外伤出血、鼻出血或者牙龈出血采用局部止血，或者口服抗纤溶药物可以抑制出血。
常用局部止血方法包括局部压迫、明胶海绵填塞、纤维蛋白粘合剂、局部用凝血酶等。抗纤溶药物主要包括氨甲环酸、氨基己酸，其对皮肤紫癜的止血效果较好，联合局部止血方法在牙科手术中可以成功地降低出血发生风险。两种药物均可以通过口服或静脉给药，并已成功地用于治疗鼻衄、牙龈出血、月经过多、以及预防拔牙和其他的小手术所致出血。
3、妇科治疗
抗纤溶药物是月经过多的一线治疗用药，如果治疗无效，可采用孕激素或联合雌激素治疗，连续口服避孕药或肌内注射醋酸甲羟孕酮可以减少遗传性血小板无力症妇女的月经过多。有报道显示，在没有使用抗纤溶药物的情况下，宫内节孕器也可以减少出血。
女性患者初潮后月经过多，可予大剂量雌激素24-48h静脉给药，随后口服大剂量的雌孕激素联合制剂。对于严重的内膜出血，抗纤溶药物及血小板输注无效时，重组活化因子VII仍然是安全和有效的。
对于有严重月经过多而又无生育要求的女性，可以选择子宫切除或子宫内膜切除。患有遗传性血小板无力症的孕妇产后出血以及胎儿出血的风险也增加。指南提倡血小板输注或重组活化因子VII联合抗纤溶药物作为分娩的预防出血措施。
结语：由于该病早期确诊困难，病程迁延反复长期出血导致失血性贫血影响患者的生活质量，或因脏器严重出血导致死亡，甚至因缺乏遗传咨询导致同一家系中出现多个患者给家庭和社会带来沉重的负担。遗传性血小板无力症较为罕见，治疗方式还在进一步研究，相信在未来的某一天，罕见病的治疗方式不再罕见。